• 【Nature、Cell聚焦】癌癥免疫療法“*新綜述”TOP8(附4項突破進展……)

    【Nature、Cell聚焦】癌癥免疫療法“*新綜述”TOP8(附4項突破進展……)

    近幾年,癌癥免疫療法進入飛速發展階段,然而盡管這一突破性的技術給科學界帶來了很大的驚喜,也吸引了一大批制藥企業加入這一領域,但包括檢查點抑制劑、過繼細胞療法、癌癥疫苗在內的各項技術仍存在很多需要克服的障礙。近期,Cell、Nature等雜志發表了多篇癌癥免疫綜述,共同探討了推動免疫治療發展的方法。 Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination 5月4日,在線發表在Nature Reviews Clinical Oncology上的這篇綜述指出,PD-1和CTLA-4抗體為晚期黑色素瘤患者帶來了****的希望,并且在其它癌癥類型中也顯示出了巨大的潛力。 然而,這些新型免疫療法也帶來了一些獨特的不良反應,PD-1和CTLA-4抑制劑的副作用通常出現在皮膚、胃腸道、肝臟和內分泌系統,包括瘙癢、皮疹、惡心、腹瀉和甲狀腺疾病。這一綜述中,作者們概括了靶向PD-1和CTLA-4的檢查點抑制劑的不良事件,旨在提供一些通用準則。 Adapting Cancer Immunotherapy Models for the Real World 4月19日,在線發表于Cell旗下Trends in Immunology上的這篇綜述文章中,作者們討論了患者差異如何影響癌癥免疫療法的療效和毒性,以及如何根據不同的宿主環境在動物研究中更好的建模。 文章指出近期的小鼠研究表明,年齡、肥胖以及微生物群對癌癥的天然免疫力以及響應免疫療法的能力有深遠的影響。盡管這一研究領域正處于起步階段,但這些結果足以支撐該研究方向,即人類癌癥免疫療法如何利用小鼠更好的建模。作者們認為,只有系統測試了各種不同類型的小鼠(年輕/年老、胖/瘦、攜帶不同微生物群)才能真正揭開人類癌癥免疫療法的復雜性。 Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy 4月15日,在線發表于Nature Reviews Cancer上的這篇綜述指出,盡管近幾年多個抑制CTLA-4和PD-1的抗體獲批,且一些其它的免疫檢查點正在臨床驗證中,但通過阻斷檢查點通路的抗癌藥的優化使用依然存在問題。 文章強調,目前,除CTLA4和PD1抗體已經獲得批準外,一些其它檢查點受體和配體靶向的臨床試驗也在不斷增加,包括LAG3、TIM3、B7H3(CD276)、CD39、CD73以及腺苷A2a受體。 大多數這些免疫檢查點的開發結合了PD-1通路抑制抗體。這其中的一些檢查點與PD-L1共表達,為這類雙重阻斷療法提供了依據。然而,由于相關的臨床試驗還處于早期階段,還沒有已經經驗證的生物標志物可以用于預測哪些病人可以更加受益于這種雙重抑制療法。 The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy 3月15日,在線發表于Nature Reviews Clinical Oncology上的這篇綜述回顧了癌癥免疫治療的**進展,討論了這一療法在未來癌癥治療中的角色,概述了組合方案潛在的治療相關性。該綜述主要介紹了三方面的內容:單抗的免疫調節、CAR-T療法以及聯合治療。文章詳細總結了檢查點阻斷療法以及CAR-T療法涉及的多種新靶點。 Inducing stable reversion to achieve cancer control Vaccines for established cancer: overcoming the challenges posed by immune evasion3月11日,在線發表于Nature Reviews Cancer上這篇綜述中,作者們討論了克服由腫瘤細胞內在因子和腫瘤微環境控制的免疫逃逸相關的過程,總結了如何通過改善疫苗設計、聯合疫苗與標準化療等方式使免疫治療效益**化。這一綜述分析了一些成功免疫療法的共性,主要可分為以下三個因素: 1. 腫瘤相關抗原的選擇,這取決于癌癥的類型。在病毒誘導的癌癥類型中,抗原也應該來自病毒;在其它起源的癌癥類型中,應選擇neo-antigens(源于腫瘤細胞的突變)。 2. 創建一個能夠誘導產生正確免疫細胞的平臺,包括產生比例平衡的效應細胞(CD4/CD8+)以及記憶T細胞。 3. 成功的免疫治療是靶向腫瘤細胞的免疫抑制策略,這可以通過特定的聯合治療實現,比如聯合化療、檢查點抑制劑等。 Development of immuno-oncology drugs—from CTLA4 to PD1 to the next generations 3月11日,在線發表于Nature Reviews Drug Discovery上的這篇綜述回顧了癌癥免疫療法近年來的發展歷史,包括成功的因素;概述了新藥研發的注意事項,總結了自2011年發展起來的三代免疫療法,說明了這些新一代免疫療法將帶來的新機會。 The Basis of Oncoimmunology 3月10日,發表于Cell上的這一綜述中,作者討論了癌癥免疫響應的組成、基于TH2的抗癌療法、T細胞免疫靶向治療、微生物在調節系統癌癥風險和響應治療中的作用以及腫瘤免疫治療模式等內容。 Anti-CD73 in Cancer Immunotherapy: Awakening New Opportunities 2月4日,在線發表于Cell旗下Trends in Cancer上的這一綜述討論了CD73與腫瘤發生、發展以及擴散之間的關系,強調了這一分子作為藥物靶標的潛在價值,并表示CD73有望成為個性化癌癥治療中的新生物標志物。四項**進展 近期,除了不斷有科學家在這些**學術期刊上發表綜述文章外,癌癥免疫療法領域也取得了多項新進展,其中“借助他人免疫細胞對抗癌癥”的研究引起了廣泛的關注。5月19日,發表在Science上的一項研究中,科學家們發現即使患者自身的免疫細胞不能識別和對抗他們的腫瘤,但其他人的免疫細胞也許可行。 研究人員測試了是否相同的neoantigens能夠被來源健康捐贈者的T細胞識別。讓人驚訝的是,這些捐贈者來源的T細胞能夠檢測出非常多患者T細胞不能識別的neoantigens。領導該研究的Ton Schumachervia表示,依據這些捐贈T細胞使用的受體可以工程改造患者自身的T細胞,使它們能夠檢測到癌細胞。 5月23日,發表在Nature上的一項研究中,科學家們發現了一些癌細胞中的遺傳變異能夠導致PD-L1蛋白表達增強。研究小組描述了他們對成人T細胞白血病/淋巴瘤病例的測序結果,發現這些變異有望被用作癌癥患者的生物標志物。 3月24日,發表在Cell雜志上的一項研究中,研究人員分析了治療前黑色素瘤活組織樣本的mutanomes和轉錄組,以期鑒定出影響患者對PD-1療法敏感性或抵抗性的因素。結果發現,整體高突變負荷與改善生存相關,響應PD-1療法的患者擁有豐富的BRCA2突變。 3月3日,發表在Science雜志上的一項中,由英國倫敦大學學院領導的科學家小組找到了能夠保證免疫療法實現**治療的新依據。他們鑒定出的neoantigens攜帶了癌癥發展*早期的突變,且在所有腫瘤細胞中都有表達,而不是某個子集。 
    05-27 2016
  • Oncotarget:新型無毒副作用療法可治療多種癌癥

    Oncotarget:新型無毒副作用療法可治療多種癌癥

    近日,刊登于國際雜志Oncotarget上的一項研究論文中,來自邁阿密大學米勒醫學院的研究人員通過研究開發了一種新型無毒療法來治療多種類型的癌癥;這種新型療法基于2-脫氧葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose,2-DG)和膽固醇藥物非諾貝特的組合性療法而開發。 研究者Theodore Lampidis說道,在所有實體瘤的內部核心中發現的癌細胞中的氧氣水平都異常低,而正因為如此,這些癌細胞都依賴于糖酵解過程,糖酵解是一種通過分解葡萄糖來產生能量的代謝過程,這些癌細胞天生生長緩慢,而且其對常規的癌癥療法均產生耐藥性,比如放療和化療等。 本文研究中,研究人員發現,阻斷醣酵解過程的“假糖”,比如2-脫氧葡萄糖就會有選擇性地餓死生長緩慢的癌細胞,同時會保留正常細胞,而正常細胞是利用其它能源來產生能量,比如脂肪和蛋白質,因為這些物質處于完全氧化狀態。 盡管目前該項研究還處于I期臨床試驗階段,但2-脫氧葡萄糖結合常規抗癌藥物的聯合療法被證明可以成功抵御癌細胞,而化療產生的毒性副作用仍然是一個問題;本文研究中,研究人員就將藥物非諾貝特同2-脫氧葡萄糖進行結合,藥物非諾貝特是一種已經安全應用超過40年的用于降低人類機體膽固醇和甘油三酯水平的藥物;研究結果表明,非諾貝特同2-脫氧葡萄糖的結合可以在不產生毒性副作用的前提下有效靶向作用腫瘤細胞。 研究者發現,當非諾貝特和2-脫氧葡萄糖的特殊結合就可以同時誘發兩種壓力效應,即能量壓力和內質網應激壓力,這兩種壓力均不能被大部分癌癥所克服。 由于癌細胞的自由生長及異常的微環境所致,其往往要比正常健康細胞面臨更多壓力,此外,2-脫氧葡萄糖還會利用萬能的癌細胞特性即便增加葡萄糖攝入,當同非諾貝特結合后,組合性療法就可以有效利用癌細胞的第二個特點即增加壓力,來對癌細胞進行精確狙殺。 **研究者Lampidis說道,我們認為這種新型的組合性療法或可幫助治療多種類型的癌癥,對于后期開發更多有效的個體化癌癥療法提供了一定的研究基礎和思路。
    05-20 2016
  • 遠程醫療公司推出無線連接體溫計

    遠程醫療公司推出無線連接體溫計

    ARC設備公司與遠程醫療供應商VSee及遠程患者監測公司Ideal Life合作將要推出無接觸式溫度計。 去年秋天佛羅里達州的ARC設備發布了其數字紅外線體溫計,名為InstaTemp。但是這款體溫計不能連接手機,只在設備屏幕上顯示溫度讀數。 公司的市場總監Gross表示,設備采集同時環境溫度,通過公司自身研發的算法得出一個臨床標準的準確的體核溫度。設備節省時間、節約成本,減少感染機會,給醫生和患者愉悅的使用體驗。同時設備實現了無線連接,讓你可以收集體溫數據。 InstaTemp的藍牙和無線版本將于第四季度推出,作為Ideal Life家庭遠程患者管理系統和Vsee多屏視頻遠程醫療軟件的組成部分。Vsee是美國知名在線視頻會話提供商。 Gross還表示,人們都想要可連接設備,但是很多人不知道怎么連接它們?,F在所有這些設備都放在可以讓其連接同時可以組織的地方。體溫計只是第一步,ARC公司正在研發多生命體征監測設備,也會與相同的渠道推出。 他說,公司正在研發可以監測脈搏、血壓、體溫、兩導聯心電圖等生命體征的設備。你只需要將設備放到你的手指八秒鐘,即可完成測量。設備同時帶有無線連接功能。
    05-20 2016
  • ACS Nano:借助納米顆??蓪崿F肝癌細胞成像

    ACS Nano:借助納米顆??蓪崿F肝癌細胞成像

    在多數的惡性肝臟腫瘤的治療中,手術切除都是第一線的治療方案。在肝臟腫瘤切除手術中,如果能更精細地區分腫瘤和正常組織的邊緣,以及能夠觀測到微觀損傷的區域,對于成功的腫瘤切除手術非常重要。 美國紐約紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的Moritz F. Kircher博士領導的課題組,合成了一種硅包被、表面增強拉曼散射的納米顆粒(NPs),可以用于肝臟腫瘤成像。 在臨床治療中,惡性肝臟腫瘤的*有效的方法就是手術切除,然而手術切除常常無法全部切除所有的惡性組織。在正常組織和惡性腫瘤組織的邊緣非常難以區分,小塊的腫瘤組織的遺存會嚴重影響術后的恢復。 隨著腹腔鏡檢查技術和機器手臂手術操作越來越普及,對于正常組織和腫瘤組織的邊緣區分的意義更加重要。雖然現在存在很多種肝臟表明成像的工具,比如核磁共振成像,計算機斷層掃描,正電子放射斷層造影術,以及超聲成像等,都存在著這樣或者那樣的不足。 美國科學家合成了一種新型的硅包被、表面增強拉曼散射的納米顆粒(NPs)。這種納米顆粒有三層的結構,*中心是金的核心,其外一層為一種拉曼報告分子,然后*外層為一層硅原子。 雖然這些納米顆粒的尺寸和表面化學性質并不均一,但是它們在活體小鼠中的行為相當接近,都能被很好的吸入肝臟組織并在正常細胞表面吸附。通過靜脈注射這種納米顆粒后,這種顆粒能夠吸附在正常的肝臟組織細胞表面,而不會存在于癌細胞表面。 在肝細胞癌和組織細胞肉瘤的小鼠模型中的實驗發現,通過靜脈注射后,小鼠的肝臟腫瘤可以通過拉曼成像被辨識出來。拉曼成像還可以發現肝臟和脾臟中的微觀病變區域。與靛青綠熒光成像比較發現,這種納米顆粒能夠更好地顯現出肝臟腫瘤區域,而且假陽性區域更少。 因此作者們認為該納米可以比其他成像方式更**、準確地顯示出腫瘤組織。該方法的繼續成熟,可能有助于臨床手術中更精確定位惡性肝臟組織,從而使手術成功率更高,術后恢復更好。
    05-20 2016
  • 劍橋科學家研制出世界*小引擎,可驅動人體內醫用機器人

    劍橋科學家研制出世界*小引擎,可驅動人體內醫用機器人

    這是世界上*小的引擎,能驅動各種納米機器,甚至可以用于在人體內部工作的醫療機器人。 在新一期美國《國家科學院學報》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上,英國劍橋大學研究人員發布論文,稱已經成功研制出納米換能器(actuating nano-transducer)或“螞蟻”(actuating nano-transducer的首字母縮寫Ant)。 它是一種膠體發動機,由金納米顆粒和溫度響應性聚合物聚N-異丙基丙烯酰胺(pNIPAM)組成,利用金屬顆粒的分子間作用力(又稱范德華力)進行工作。它可產生一種微觀尺度上的推動力,其單位重量推力是任何已知馬達或肌肉的100倍。 “多年來,大家一直在談論制造納米機器人,但它們仍未問世?!眲虼髮W(Cambridge)教授、該項目帶頭人杰里米?邦伯格(Jeremy Baumberg)說,“為什么呢?這是因為直至今天,我們仍無法讓納米機器人在液體中移動——這就像是在納米尺度的糖漿中游泳,分子力太強了?!?nbsp;而“螞蟻”的動力源自物理反應而不是化學反應。它包含金納米顆粒,每個顆粒的直徑約為0.06微米(相當于人類頭發寬度的千分之一),這些顆粒與聚N-異丙基丙烯酰胺的凝膠狀聚合物一起泡在水里。 當溫度升到臨界溫度32攝氏度以上時,金顆粒通過分子間吸引力與聚合物一道被緊緊束縛在一起。當溫度降到32攝氏度以下時,聚合物突然吸收水分并膨脹——聚集的金顆粒被快速推散開來,就像彈簧一樣。*小引擎工作原理 “這就像是爆炸,”論文第一作者、劍橋大學卡文迪什實驗室的丁濤(Tao Ding)說,“當水分子讓金顆粒周圍的聚合物膨脹時,數百個金球在百萬分之一秒內飛散開來?!?nbsp;丁濤稱,此前,人們制造出一系列微型引擎,但是它們響應速度慢,驅動力??;而他們的引擎把范德華力以彈性勢能的形式存儲在溫度響應性聚合物之中,可以通過溫度變化或者光熱驅動,具有響應速度快、驅動力大的特點,克服了傳統微型發動機的瓶頸。 “就像真正的螞蟻一樣,它們能夠提供比自身重量大得多的力量。智能的部分是我們利用重金屬微粒的范德華引力將聚合物和水分子的力量釋放出來,這具有很強的可逆性和可重復性?!卑畈窠淌谡f。 依據論文,“螞蟻”原型引擎可用激光來控制系統的溫度,但也可采用其他機制。臨界點也可調整,比如把能量釋放點設定為接近37攝氏度——人體的正常溫度。丁濤說,短期來看,該研究成果可用于控制微流體閥門的開關、生物檢測以及藥物篩選;長期來看,它可用于納米機器人進行納米醫療以及微納機電系統等領域??傊?,這種微型引擎有可能成為各種納米機器的重要動力源泉。 “這一概念可為大量的未來設計提供支撐,”邦伯格教授說。該團隊正與劍橋大學的商業化機構“劍橋實業”(Cambridge Enterprise)合作,開發這項技術的實際應用。
    05-06 2016
  • *快基因診斷吉尼斯世界紀錄——26小時!速度背后的真相是什么?

    *快基因診斷吉尼斯世界紀錄——26小時!速度背后的真相是什么?

    Stephen Kingsmore醫學博士 *快基因診斷吉尼斯世界紀錄誕生(WGS-26)Stephen Kingsmore醫學博士美國圣迭戈瑞迪兒童醫院(Rady Children's Hospital)基因組藥物研究所總裁兼**執行官Stephen Kingsmore醫學博士完成了迄今為止世界上*快的基因診斷——26小時,他成功地在26小 編者按 近日,*快基因組測序吉尼斯世界紀錄在“世界基因組之都——美國圣迭戈”誕生了。 研究人員成功地在26小時內為患有嚴重出生缺陷的新生兒進行基因診斷。 然而,這個記錄存在著一些不足之處,要全面推廣至臨床,仍任道而重遠 盡管全基因組測序的成本已漸漸接近常規的醫學檢測成本,但對于指導和幫助許多嚴重疾病的管理,它還是過于緩慢。鑒于越來越多的證明表明全基因組測序在急性護理上的效用性,全基因組的快速性對疾病診斷非常有必要,如對重癥新生兒的遺傳診斷以及對癌癥復發的化療基因型指導。 這種情況下,臨床決策延遲或依靠經驗及依賴于表型通常會導致大量的發病率或死亡率??上驳氖?,近日,*快基因組測序吉尼斯世界紀錄在“世界基因組之都——美國圣迭戈”誕生了。然而,這個記錄存在著一些不足之處,要全面推廣至臨床,仍任道而重遠 126小時!*快基因診斷吉尼斯世界紀錄誕生(WGS-26) 美國圣迭戈瑞迪兒童醫院(Rady Children's Hospital)基因組藥物研究所總裁兼**執行官Stephen Kingsmore醫學博士完成了迄今為止世界上*快的基因診斷——26小時,他成功地在26小時內為患有嚴重出生缺陷的新生兒進行基因診斷,并成為了*快基因診斷吉尼斯世界記錄持有者。 相關診斷過程及結果發表于《Genome Medicine》雜志上 在此之前,研究人員曾介紹過一種快速的全基因組檢測方法——STATseq,靈敏度達96%以上,可在50小時內完成對遺傳病的臨時診斷。而如今,研究人員對測序運行時間、對齊序列及變量調用做了改進,利用Edico Genome公司的生物信息學數據處理平臺及Illumina的高通量測序儀器成功地以99.5%的靈敏度在26小時內完成了分子診斷。 Kingsmore博士說,“對重癥新生兒的診斷是一場與時間的賽跑,這就是為何醫生對能快速提供答案及指導治療的檢測技術有迫切的需求。 ”在美國,送往新生兒ICU的患兒中多達三分之一患有遺傳性疾病,超過20%的新生兒死于遺傳性疾病。 目前超過500種疾病具有可行的治療方法,對于其中的70種疾病,在新生兒時期治療可幫助預防殘疾和預防其發展至致命性疾病。目前全基因組測序成本的下降使這些疾病以及其他疾病的臨床測試成為了可能,此外,新的生物信息學芯片使基因組學數據分析所需時間減少,促進了基因組學在急性醫學上的應用 “基因測序大數據的分析往往是一個耗時很長的過程,這已成為基因組學走向臨床或向前發展的一大障礙,尤其是對那些具有嚴重出生缺陷的新生兒而言,時間就是生命”,Edico Genome的**執行官Pieter van Rooyen博士表示 2WGS-26背后的真相——局限性WGS-26創造了吉尼斯世界紀錄,并不是一切都**了,它仍存在一定的局限性。 目前全基因組測序正變得越來越強大,然而用于診斷分析遺傳性疾病的局限性也越來越凸顯 應用于一個獨立的臨床試驗,全基因組測序對變異體分析的靈敏度還是太低,尤其是與假基因高度同源的表型關聯基因需要定制的軟件來消除歧義基因或假基因變異的映射。 快速全基因組測序及外顯子測序在醫療中**的局限性是對不明變體的解釋,由于這些原因,遺傳疾病的診斷將需要后續的多種類型檢測,包括功能測試和驗證測試 WGS-26的另一個局限性在于它的研究方法及致病基因型的驗證檢測,這種檢測往往需要診斷報告,且至少需要兩天時間。當檢測協議與CLIA和CAP關于LDTs(實驗室開發的測試)的指南相符時,驗證測試的要求將由公認的實驗室主管通過一次次案例*終確定。然而,在未來幾年,高質量的復雜LDTs(如醫療中全基因組測序)需獲取FDA的批準 全基因組測序的第三個局限性是缺乏全面的陰性預測值。除了不**的靈敏度分析,診斷的敏感性受限于對致病性變異知識的缺乏。尤其是致病性內含子及調控變異在臨床數據庫中的比例不足,且與意義不明的外顯子變體相比,不能通過已有的致病性預測工具對其粗略分析 WGS-26在醫療中未解決的問題是樣本的多路復用及價格。 WGS-26測試一個樣本(雙測量管)的試劑成本為6500美元,是HiseqX WGS成本的八倍。計算機及自動化分析的價格差異很大,平均每個基因組大約100美元,解釋和報告的價格大約在70-700美元,這根據變體而異。 因此,成本是WGS-26被廣泛采納的一個重大障礙 3下一個吉尼斯世界紀錄——WGS-24將在2020年實現? 2001年,6個國家的科學家花了11年的時間,花費30億美金,共同發表**人類基因組工作草圖。 隨著技術的進步,我們實現了1000美元成本的基因測序,且檢測時間也大大縮短。 近年來,測序應用依托于英特爾技術和阿里云在線服務的模式不斷呈現出來,英特爾公司**副總裁、數據中心及互聯系統事業部總經理柏安娜曾表示,在這種模式下,完成包括基因序列檢測、數據分析、疾病診斷,以及制定個性化治療方案在內的**醫療的主要過程也許用不了24小時,并希望在2020年,能在24小時內完成對一個人的全部基因組測序。 倘若WGS-24真的實現了,那么它是否能解決WGS-26目前存在的局限性?它是否能克服在遺傳性疾病中面臨的障礙?這些問題也許并不能輕易作答
    05-06 2016
  • 中國科大揭示乙肝病毒逃逸免疫攻擊的新機制

    中國科大揭示乙肝病毒逃逸免疫攻擊的新機制

    近日,中國科學技術大學教授田志剛研究組在肝臟免疫耐受研究領域取得新進展,揭示了乙型肝炎病毒(HBV)通過肝臟免疫耐受而逃逸免疫攻擊的新機制。該研究成果于5月2日在線發表在Journal of Experimental Medicine (JEM)上。論文共同第一作者為課題組的曾筑天和李璐。 肝臟免疫耐受特性是維持肝臟穩態以防止肝臟過度免疫-炎癥損傷的基本特性,也是各種病原體藉此持續感染而不易被免疫清除的關鍵原因,有關肝臟免疫耐受的免疫學機制一直不甚明了,限制了對各種肝臟疾病機制研究和診療技術的發展。 田志剛課題組應用肝臟HBV持續攜帶的小鼠模型,發現經典免疫效應分子γ-干擾素可導致全身循環的HBV特異性免疫效應細胞在肝臟長時停留而被清除,實現“墳墓”效應,展現出肝臟作為局部器官對全身免疫系統的整體負向控制效應。 他們發現γ-干擾素缺陷的HBV攜帶小鼠無法維持針對HBV的全身免疫耐受,外周HBV疫苗免疫接種可以在此小鼠中激發抗HBV的免疫應答,而HBV疫苗無法逆轉野生型HBV攜帶鼠的免疫應答。 進一步的研究發現,乙肝病毒核心抗原可以引發肝臟CD4+T細胞持續分泌γ-干擾素,后者誘導肝臟巨噬細胞產生T細胞趨化因子CXCL9,并通過趨化受體CXCR3促使抗病毒CD4+T細胞滯留在肝臟進而發生凋亡,從而導致全身抗HBV病毒T細胞被肝臟免疫耐受機制“克隆清除”。 這些結果不僅揭示了肝臟誘導全身免疫耐受的新機制,也為靶向γ-干擾素開發HBV治療性疫苗提供了新的思路。 上述研究得到國家科技重大專項、國家重大研究計劃、國家自然科學基金和中國科學院重點項目的資助。
    05-06 2016
  • 勢不可擋的基因公司Illumina到底有多牛!

    勢不可擋的基因公司Illumina到底有多牛!

    很年輕,卻是行業翹楚;很任性,卻**測序潮流;很努力,他將上億的費用降至1000美元;很上進,他從不滿足于曾經獲得的成績。沒錯,就是他,一個集科技與創新于一身的基因公司---Illumina。 成立于1998年的Illumina公司,總部位于美國**亞哥,從事開發、制造及銷售用于分析遺傳變異和生物功能的綜合系統,主要儀器平臺為高通量測序儀、高通量生物芯片儀、PCR儀以及配套的試劑及相關消耗品,目前,已經擁有基因組測序儀市場近70%的份額。 高通量測序儀是近幾年來生命科學**的革命性技術之一,它的出現使得過去需要數億美金完成的個人基因組測序現在只需要數千美金就可以完成,這項技術的迅猛發展使得個體化醫療真正成為可能,這個市場無疑將是巨大和充滿誘惑的。公司三大產品線 Illumina公司的產品線主要分為三大類,高通量生物芯片檢測儀,高通量測序儀及定量PCR儀。 高通量生物芯片技術是Illumina公司成長的第一個里程碑,在人類基因組計劃完成后,生命科學研究進入后基因組時代,對于SNP的研究成了基因功能研究的主要技術手段,國際上也有了專門針對SNP研究的Hapmap計劃,而Illumina公司的高通量芯片稱為Hapmap計劃的主要技術平臺,所有Hapmap的數據,80%以上都來自于Illumina的高通量芯片平臺,全世界科學家選擇Illumina芯片平臺的主要原因也在于此。 高通量測序儀可謂是Illumina**的產品線,高通量測序技術的出現和發展可以說是近五年時間內生命科學領域**有革命性發展的技術之一,它極大的加速了整個科學研究的進程,也改變了應用領域和臨床研究及診斷的思路。目前,公司主打產品有MiSeq測序儀、HiSeq X Ten測序儀、Miseq FGx測序儀、NextSeq 500/550桌上型測序儀、MiniSeq臺式測序儀等等。 定量PCR儀Eco,是Illumina公司在2010年收購另外一個定量PCR儀廠家而擴增的產品線。定量PCR儀是目前分子生物學實驗中常用的核苷酸檢測設備,已經被廣泛應用于生命科學領域的各個方面,包括新藥開發研究、藥物療效研究、藥物預后指標研究等等。 近年關注的產業方向 1. 單細胞測序 單細胞測序能做的就是,把病變組織的所有細胞全都測一遍,這樣一來,就可以全面掌握疾病的信息,甚至可以預測疾病的發展動向,其使用價值也就一目了然了。雖然早在幾年前就開始有研究團體在宣傳、推廣單細胞基因組及轉錄組測序技術,但是這些技術是*近這兩年才開始被大范圍接受。目前,Illumina與CAR-T治療巨頭Juno、測序黑馬10X Genomics以及華大基因都在觸及這一領域。 2. 癌癥早診研究及其市場化 早在2015年9月Illumina就與紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan Kettering,MSK)開展合作,而今年1月,Illumina對外宣布組建血液基因檢測公司Grail,企圖通過對血液中DN**段深度測序,發現沒有臨床表現的早期癌癥。Illumina聯合微軟創始人比爾蓋茨和亞馬遜創始人杰夫貝佐斯,共同為Grail注入1億美元的A輪投資。 3. 著眼于消費產品領域 目前,Illumina計劃開發出一款可直接插入智能手機中的芯片,希望可以開啟個人化的基因醫療。在“濕式和干式科學”之間尋找生物兼容的接口是目前面臨的**挑戰之一,Illumina公司的研究人員們已經著手打造這一解決方案。與此同時,由于某些應用可能產生高達100GB的數據,如何處理云端連接也是該研究所面臨的另一主要問題。 銷售額持續增長 2012年,Illumina公司的總收入為11.5億美元,利潤為1.513億美元。同2011年10.6億美元收入相比增長8%左右,并超出了當時華爾街普遍預期的11.4億美元。其產品收入從9.873億美元躍升至10.6億美元,服務和其他收入從6830萬美元增長至9270萬美元。 2013年,Illumina收入達到14.2億美元,增長24%。其中,第四季度,總收入為3.87億美元,與去年同期的3.09億美元相比,增長25%,同時也超出了分析師預計的3.82億美元,產品收入3.36億美元,服務及其他收入為2090萬美元,與2012年第四季度的3030萬美元相比增加68%,凈利潤8070萬美元。 2014年,Illumina收入達18.6億美元,凈收入3.534億美元,公司營收同比增長31%,凈利潤增長182%。其中,第一季度收入4.2億美元,同比增長27%,每股盈利0.53美元,同比增長15.2%;第四季度收入達5.124億美元,同比增長32.3%。其中產品收入上漲34%,服務收入上漲22%。 2015年,Illumina公司收入增長至22.2億美元,同比增長了19%,凈收入上升到4.616億美元。其產品的收入從2014財年的16.2億美元增長至18.9億美元;而服務及其他的收入從2.418億美元躍升至3.291億美元。 收購先進技術企業 Illumina成立之初,主要是以基因分型和微陣列為主要技術,并一直以此為研發方向。經過10年的發展,Illumina意識到,盡管此方向的市場增長較快,但是隨著更全面的基因測序技術的快速發展,微陣列芯片的潛力畢竟有限,為了擁有自己先進的基因測序技術,Illumina決定在強化自身研發的同時(2015研發投入4億美元),還需并購其它技術公司,從而達到壟斷市場的目的。 從2005年開始,Illumina 公司用在收購上的投入總計超過12億美元。通過6億美元收購 Solexa(索雷克薩公司),Illumina得到了其所需的全球銷售網絡,且在第一年的收入便達到了1億美元,更為重要的是,Solexa加入后第一年,Illumina 就將其競爭對手遠遠甩在了身后。 之后,又于2011年收購了生產基因測序試劑的Epicentre(埃皮森特)公司,2012年收購了專注于染色體篩選診斷的Bluegnome(藍色地精)公司,尤其是在2013年,更是大手筆地收購了包括 Verinata(維里納塔健康)、Advanced Liquid Logic(先進液體邏輯)、NextBio在內的三家公司,這三家公司專注的技術領域分別為繁殖和遺傳健康、微流樣品處理以及基因組信息學。 對收購的企業所從事的技術領域進行分析,也可以看出Illumina未來的發展趨勢 :涵蓋包括基因測序技術的各個方面,包括測序技術、測序試劑、測試樣品處理、以及測試數據分析等;向染色體篩選、繁殖和遺傳健康等臨床診斷市場擴展。 **布局從未停歇 公司自1998年成立,便開始申請**。1998年至2012年,公司的**申請數量保持快速增長,2012年申請的**數量已增至78件,是1999年的近4倍。 這些**保護的技術范圍主要包括液滴操作、射流裝置、測試樣品存儲器件、測序系統、測試成像方法、樣品加熱器件、數據分析方法以及核苷酸的合成等,這些技術大部分致力于提高測試的速度、降低測試成本和提高測試的準確性。 其中,一半的**申請來源于Illumina自身,另外一半則來源于Illumina近幾年頻繁的收購活動(這些公司在被收購的同時,相關的**技術也都歸于Illumina名下),從而為其積累了大量的**技術財富。善用**運營,通過收購可以整合軟件資源,使企業快速發展壯大,從而提高企業的競爭力。 Illumina公司在快速發展的同時自然不會忽視廣闊的中國市場,于2005年進入中國市場,并在北京設立辦事處,之后,隨著業務的發展,2010年底正式在上海成立中國分公司。對中國這塊巨大市場的重視程度在**上更是可見一斑。Illumina在中國有近50件**申請,約占其申請總量的4%。小結: 通過對 Illumina 公司產品線、年銷售額、歷年收購以及**情況的總結,我們可以看到,作為行業翹楚的Illumina在基因產業方面已逐漸擁有領軍地位,發展勢頭迅猛。在2014年美國權威雜志《麻省理工科技評論》中所評出的“2014年度全球創新企業50強”中,Illumina超過眾多知名企業,高居榜首。 Illumina的逐漸走強,對我國生物技術領域具有借鑒意義。我國生物技術經過近二十年的發展,雖然取得了較為豐碩的成果,但相比美國等發達國家的生物技術產業還存在不小的差距。如何將產業集中化、規?;?,科研-產出緊密度得以提升等問題需要進一步加大力度思考和探索!
    05-06 2016
  • 36位DMD專家支持FDA批準Eteplirsen

    36位DMD專家支持FDA批準Eteplirsen

    36位杜氏肌營養不良癥(Duchenne musculardystrophy, DMD)領域的專家聯名致信FDA,信中說明,基于現有的科學數據,FDA應該批準等待*終裁定的eteplirsen藥物(Sarepta制藥公司)上市。 這封信于上個月被遞交給FDA神經學產品部門和藥物評估研究中心主任,珍妮特·伍德科克,但這件事剛剛才由加州大學洛杉磯分校(UCLA)公布。 該信由UCLA杜氏肌營養不良癥中心的兩位聯合主任——斯坦·尼爾森博士和凱莉·米塞利博士執筆,其他34位全球公認的杜興氏營養不良癥專家共同署名。 目前的數據表明,在一個包含12個病人的小型試驗中,此藥物已起效四年以上,然而,觀察者懷疑這些有限的研究結果是否足以能從FDA獲得批準該藥的決定。一個大規模的驗證研究正在進行以確認該小型臨床試驗的結果。 支持者主張,由于杜氏肌營養不良癥是一種極其罕見的疾病,很難進行大規模試驗,而eteplirsen在四年的研究中一直是有效的且并未顯示出嚴重的副作用,這保證了該藥的暫時性批準。更何況目前沒有藥物可以治療該疾病。 在給FDA的信中,專家們說到:“我們認為,對杜氏肌營養不良癥患者今后*科學化的穩健做法和*道德的選擇,就是加快該藥的批準以及隨之而來的確認性試驗?!?nbsp;杜氏肌營養不良癥的根本原因是由于編碼抗肌萎縮蛋白(一個涉及到肌纖維功能的重要蛋白)的基因發生了突變。Sarepta公司正在開發針對該病的研究性治療方法,它被設計成在抗肌萎縮蛋白前mRNA中略過一個外顯子,從而能夠合成一個有功能的較短形式的抗肌萎縮蛋白。Eteplirsen略過的是第51個外顯子。大約13%的杜氏肌營養不良癥患者可能適合略過第51個外顯子。
    04-22 2016
  • 安捷倫科技公司推出首款用于代謝通量分析的商品化軟件

    安捷倫科技公司推出首款用于代謝通量分析的商品化軟件

    安捷倫科技公司推出首款用于代謝通量分析的商品化軟件MassHunter VistaFlux將幫助癌癥研究人員更深入地了解代謝通路 2016年 4月18日,北京——安捷倫科技公司(紐約證交所:A)今日推出全新軟件以幫助研究人員定性分析代謝流,從而追蹤代謝物在不同生物條件下參與的通路。這種分析能力受到希望更充分了解癌癥細胞相關代謝通路的研究人員的特別關注。 今天,安捷倫在新奧爾良召開的美國癌癥研究協會年會上推出了 VistaFlux。 安捷倫質譜部門副總裁兼總經理 Monty Benefiel 說道:“MassHunter VistaFlux 加快了臨床研究數據分析的進度,因此科學家能夠快速了解引起癌癥等疾病的根本原因?!?nbsp;利物浦大學 GeneMill 實驗室代謝表現研究經理 Simon Thain 博士談道:“全新 Agilent VistaFlux 將成為我們必不可少的工具,“我已經對VistaFlux 這樣的工具期盼了 10 年之久。這款軟件使我們的實驗室在極短時間內便可完成代謝流項目?!?nbsp;VistaFlux 是同類產品中的第一款商品化軟件,是安捷倫代謝組學綜合軟件套裝和 MassHunter MS 軟件產品中的**成員。 使用安捷倫飛行時間和四極桿飛行時間液質聯用系統時,研究人員借助VistaFlux 軟件能夠更輕松地分析靶向代謝流實驗中獲得的數據。 Benefiel 說:“VistaFlux 在代謝流分析中實現了前沿的靶向同位素數據提取以及通路可視化,從而獲得更深入的生物學闡釋。這使多學科研究團隊能夠快速挖掘并解讀他們從靶向定性代謝流實驗中收集到的數據?!?nbsp;關于安捷倫科技公司 安捷倫科技公司(紐約證交所:A)是生命科學、診斷和應用化學市場領域的全球***,是致力打造美好世界的**實驗室合作伙伴。安捷倫與全球 100 多個國家的客戶進行合作,提供儀器、軟件、服務和消耗品,產品可覆蓋到整個實驗室工作流程。
    04-22 2016
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