根據美國癌癥研究協會發表在《癌癥研究》的臨床前研究報道,基因編輯工具可用于滅活PD-1-mediated免疫抑制和增強t細胞過繼轉移腫瘤免疫療法的效果。 倫敦大學(UCL)癌癥研究所免疫調節和癌癥免疫治療實驗室的團隊領導,Sergio A. Quezada博士說“TALEN和CRISPR一樣,是一個基因編輯技術” 基因編輯技術有潛在的臨床意義,例如,在癌癥研究中他們有許多應用,包括使蛋白質在疾病的發展中發揮作用和藥物靶點的識別,。 Quezada補充道“在這項研究中,我們設計TALEN (short for transcription activator-like effector nuclease簡稱),剪掉DNA上編碼表達PD-1 immune-inhibitory的區域?!?nbsp;細胞療法,如細胞過繼轉移,是一些用來對付癌癥的有前途的治療方法之一, 這個技術涉及腫瘤反應T細胞的收集,擴增,轉移回癌癥患者體內。這種方法的局限性之一是腫瘤微環境的免疫抑制性。 而修飾后的T細胞培養非?;钴S,一旦他們進入腫瘤微環境,腫瘤往往表達免疫調節介質來保護自己達到沉默的T細胞活性的目的。 Sergio A. Quezada 博士說“我們想產生一種腫瘤靶向T細胞可以對免疫抑制性產生耐受,可以通過抑制受體PD-1傳遞抑制信號到T細胞?!?nbsp;為了產生抗PD-1-signaling的T細胞并測試其有效性,Laurie Menger博士,倫敦大學癌癥研究所干細胞和腫瘤免疫治療實驗室組長,使用TALEN基因編輯和過繼T細胞療法。 首先從老鼠黑色素瘤細胞中分離腫瘤反應的T細胞,在含義TALEN的調節下培養(TALEN靶向PD-1)。電轉使TALEN進入T細胞,在轉回老鼠體內,鑒定PD-1失活的T細胞是否消除腫瘤。 研究人員發現,滅活PD-1使用增加T細胞在腫瘤部位的持久性。數據顯示滅活的PD-1可以保護腫瘤反應的T細胞,而且T細胞可以有效的消除腫瘤;。當老鼠被進一步注射腫瘤細胞,腫瘤不生長了。這個結果暗示已經產生免疫記憶,意味著免疫系統可以識別 腫瘤細胞進而攻擊它。 Quezada強調“我們的研究是第一個證明,我們可以在腫瘤反應的T細胞中建立免疫檢查點的基因編輯方案,還需要進一步研究和驗證,接著用藥臨床試驗。這些都是可喜的成果,但仍有很長的路要走?!?/div>